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肿瘤细胞外表反常唾液酸化是癌症产生开展和免疫逃逸的重要特征之一。很多结尾唾液酸化糖链可与免疫细胞外表的唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）相互效果，构成相似PD-1/PD-L1的糖免疫检查点，然后按捺T细胞、天然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞等抗肿瘤免疫效应。近年来，阻断唾液酸化糖链-Siglecs相互效果已成为肿瘤免疫医治的新式方向。但是，现有Siglecs阻断抗体和唾液酸酶医治战略仍面对稳定性缺乏、免疫原性、肿瘤选择性有限和体内投递功率不高级问题。因而，开展可以在肿瘤微环境中精准修改糖链并同步激活抗肿瘤免疫的新方法具有极端重大意义。
图1. MINBE的组成道路及其酸性肿瘤微环境触发的糖免疫医治机制示意图
鉴于此，刘震教授团队依据长时间开展的分子印迹与仿生分子辨认技能，规划了一种分子印迹纳米仿生酶（molecularly imprinted nanobiomimetic enzyme, MINBE）。该系统使用含唾液酸的二糖模板构建具有特定辨认和催化功用的分子印迹纳米内核，并进一步引进pH呼应的锰钙磷酸盐（MnCaP）矿化层和PEG保护层，以进步体内循环稳定性并下降正常安排中的非特异性效果。在酸性的肿瘤微环境中，外层MnCaP产生呼应性解离，暴露出具有类糖苷酶催化功用的印迹腔穴，然后选择性剪切肿瘤相关唾液酸化糖链，损坏唾液酸化糖链-Siglec-7/9介导的免疫按捺。一起，开释的Mn²⁺可促进树突状细胞活化，逐步增强抗原呈递和抗肿瘤免疫应对。
研讨依据成果得出，MINBE在体外可以有用去除肿瘤细胞外表唾液酸，阻断Siglec-7/9与唾液酸化糖链的结合，并康复NK细胞对肿瘤细胞的杀伤效果。在4T1三阴性乳腺癌小鼠模型中，MINBE表现出杰出的肿瘤富集才能和生物相容性，可明显按捺肿瘤成长，促进肿瘤部分免疫细胞滋润和树突状细胞老练。该作业提出了一种由分子印迹编码的可编程糖链修改战略，为干涉糖免疫检查点和开展新式肿瘤免疫医治供给了新思路。